Galvenais >> KRŪTS VĒZIS >> Goserelīns, tamoksifēna ārstēšanas problēmas sievietēm pirmsmenopauzes periodā

Goserelīns, tamoksifēna ārstēšanas problēmas sievietēm pirmsmenopauzes periodā

Goserelīns, gonadotropīnu atbrīvojošā hormona agonists, tiek ievadīts kopā ar tamoksifēnu olnīcu ablācijai sievietēm pirms vai perimenopauzes periodā ar BC. Goserelīns nomāc folikulus stimulējošā hormona un luteinizējošā hormona izdalīšanos no hipofīzes, kā rezultātā samazinās estradiola ražošana un sekrēcija. Tomēr goserelīna un tamoksifēna vienlaicīgas lietošanas priekšrocības ir apšaubāmas pētījumos, piemēram, ZIP (Zoladex pacientiem pirms menopauzes) apakšgrupas izmēģinājums, atstājot daudz neatbildētu jautājumu.

Nesen publicētā sekundārā analīze par 20 gadu datiem no Stokholmas tiesas process (STO-5, 1990-1997) palīdz risināt šo problēmu. STO-5 tika iekļautas 924 sievietes pirmsmenopauzes periodā, kurām no 1990. gada maija līdz 1997. gada janvārim diagnosticēts invazīvs BC. Pacienti tika randomizēti četrās ārstēšanas grupās: 2 gadus ilga goserelīna (3,6 mg SC reizi 28 dienās) monoterapija, 2 gadus ilga tamoksifēns (40 mg iekšķīgi vienu reizi). katru dienu) monoterapija, 2 gadus ilga kombinēta terapija ar goserelīnu un tamoksifēnu vai bez adjuvantas endokrīnās terapijas (kontroles grupa). Autori atzīst, ka neārstēta kontroles grupa šodien nebūtu iespējama vai ētiska, taču, kad šis pētījums sākās, endokrīnās terapijas (ET) ieguvums nebija stingri noteikts. Pacienti tika tālāk iedalīti trīs grupās, pamatojoties uz limfmezglu (LN) iesaistīšanos (0, 1-3 vai> 4 pozitīvi LN). Pacienti ar pozitīviem LN tika ārstēti ar ciklofosfamīdu, metotreksātu un fluoruracilu; lokoregionālā staru terapija tika pievienota tiem, kuriem bija> 4 pozitīvi LN.

No 924 pētītajām sievietēm pirmsmenopauzes periodā 584 bija estrogēnu receptoru pozitīvs (ER+) BC. 2019.–2021. gadā 586 audzējiem tika veikta 70 gēnu paraksta kvalitātes pārbaude, lai primāro audzēju klasificētu kā zemu vai augstu genoma risku. No šiem 586 audzējiem 463 bija ER+. No šiem 463 ER+ BC 305 bija zema riska pacientiem ar genomu un 158 bija augsta riska pacientiem ar genomu. Augsts genoma risks parasti ir saistīts ar lielāku audzēja izmēru, augstāku pakāpi, HER2 pozitīvu statusu un sliktāku prognozi.

Pētījuma grupā dati no 584 ER+ pacientiem tika novērtēti attiecībā uz ilgtermiņa ET ieguvumu. Šīs populācijas raksturojums ietvēra vidējo vecumu 47 gadi un galvenokārt II pakāpes slimību (63%), pozitīvu progesterona receptoru statusu (91%), negatīvu HER2 statusu (88%) un zemus Ki-67 punktus (70%). Ilgtermiņa (t.i., 20 gadu) intervāls bez recidīva (DRFI) ārstēšanas grupās ievērojami uzlabojās, salīdzinot ar kontroles grupu, par ko liecina statistiski nozīmīgi samazināti goserelīna riska koeficienti (HR = 0,49; 95% TI). , 0,32-0,75), tamoksifēnu (HR = 0,57; 95% TI, 0,38-0,87) un kombinēto terapiju, salīdzinot ar kontroles grupām (HR = 0,63; 95% TI, 0,42-0,94).

Ilgtermiņa ET ieguvums tika novērtēts 463 ER+ pacientiem, kuriem tika veikta genoma riska stratifikācija. Pētnieki atklāja, ka tamoksifēns nav būtiski uzlabojis ilgtermiņa DRFI genoma zema riska grupā, salīdzinot ar kontroli. No otras puses, ievērojams uzlabojums tika novērots ilgtermiņa DRFI ar goserelīnu augsta riska genoma pacientiem. Tomēr kombinētai terapijai nebija ievērojamu ilgtermiņa ieguvumu nedz genoma zema, nedz augsta riska pacientiem. Respektīvi, ievērojami palielināts attālu recidīvu risks tika novērots genoma augsta riska, bet ne zema riska pacientiem, lietojot kombinēto terapiju (HR = 3,36; 95% TI, 1,39-8,07).

Lai gan pacientiem ar zemu genoma risku 20 gadu periodā bija stabils ilgtermiņa atkārtošanās risks, tamoksifēna terapija samazināja šo risku par 77% (HR = 0,23; 95% TI, 0,06-0,92) 20. gadā. augsta riska pacientiem, goserelīns samazināja attālu recidīvu risku par 74% (HR = 0,26; 95% TI 0,11-0,61) 5. gadā.

Farmaceiti var izmantot šos uz genomu balstītos, ilgtermiņa iznākuma datus, kas parādīja, ka kombinētā terapija ar goserelīnu un tamoksifēnu nesniedz labumu, lai palīdzētu optimizēt BC ārstēšanas shēmu saviem pirmsmenopauzes vecuma pacientiem.

Šajā rakstā ietvertais saturs ir paredzēts tikai informatīviem nolūkiem. Saturs nav paredzēts, lai aizstātu profesionālu padomu. Paļaušanās uz jebkādu informāciju, kas sniegta šajā rakstā, ir tikai un vienīgi jūsu pašu risks.

« Noklikšķiniet šeit, lai atgrieztos pie krūts vēža atjauninājuma.