PD-1, PD-L1 inhibitoru nelabvēlīgā ietekme TNBC

TNBC veido aptuveni 10% līdz 20% no visiem BC gadījumiem, un tas ir saistīts ar vairāk nekā 40% mirstības līmeni pirmajos 5 gados. Ārstēšanas iespējas ir ierobežotas, un primārā farmakoterapijas iespēja ir neoadjuvanta ķīmijterapija. Sakarā ar slimības neviendabīgumu un audzēju jutības atšķirībām, ir izmēģinātas dažādas kombinētas onkoloģiskās shēmas, kuru rezultātā ir dažādi rezultāti un prognozes.

PD-1 un PD-L1 inhibitoru — divu imūno kontrolpunktu inhibitoru klašu — parādīšanās pavēra jaunu ārstēšanas ceļu pacientiem ar šo postošo slimību. Atezolizumabs, PD-L1 inhibitors, pirmo reizi tika apstiprināts 2019. gada martā, lai to lietotu kombinācijā ar ķīmijterapiju kā pirmās izvēles ārstēšanu pacientiem ar PD-L1 pozitīvu progresējošu vai metastātisku TNBC, taču tā apstiprinājums tika atsaukts 2021. gada augustā. Pašlaik pembrolizumabs ir vienīgais PD-1 inhibitors, kas ir apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs augsta riska, agrīnas stadijas un lokāli recidivējoša nerezecējama vai metastātiska TNBC ārstēšanai, lai gan tas neizslēdz citu līdzekļu eksperimentālu vai ārpus etiķetes lietošanu.

Izmeklētāji veica meklēšanu trīs datubāzēs — PubMed, Embase un Cochrane Library — no 1980. gada 1. marta līdz 2022. gada 30. jūnijam līdz novērtēt nevēlamo notikumu (AE) profils un PD-1 vai PD-L1 inhibitoru drošība TNBC pacientiem. Lai pētījumos tiktu iekļauti sistemātiskajā pārskatā un metaanalīzē, bija jāiesaista pacienti ar TNBC; PD-1 vai PD-L1 inhibitora lietošana; iekļaut kontroles grupu; sniegt informāciju par AE; un jāpublicē angļu valodā. Tika izslēgti gadījumu ziņojumi, gadījumu sērijas, gadījumu kontrolēti pētījumi, kohortas pētījumi, protokoli, sekundārie pētījumi, pētījumi ar dzīvniekiem, tie, kuros nebija iekļauts PD-1 vai PD-L1 inhibitors, un rakstu dublikāti.

Izmeklētāji identificēja deviņus rakstus — vienu, kurā tika izmantoti tikai PD-1 inhibitori, trīs, kuros tika izmantoti PD-1 inhibitori un ķīmijterapija, un piecus, kuros tika izmantoti PD-L1 inhibitori kopā ar ķīmijterapiju, un tajos kopumā bija 2941 pacients. No šiem 2941 pacientam 1055 bija saņēmuši PD-L1 inhibitoru atezolizumabu; 1721 bija saņēmuši PD-1 inhibitoru pembrolizumabu; 165 bija saņēmuši PD-1 inhibitoru durvalumabu (lietošana ārpus etiķetes); un 2339 bija kontroles grupā. Dati par AE bija pieejami astoņiem no deviņiem dokumentiem www.clinicaltrials.gov database.

Starp visbiežāk konstatētajām nopietnajām blakusparādībām bija neitropēnija (3,15%), nogurums (2,5%), anēmija (2,16%), virsnieru mazspēja (1,7%) un alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmeņa paaugstināšanās (1,47%). Nopietnas ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības, kas radās mazāk nekā 1% pacientu, bija pneimonīts, hipotireoze un hipertireoze. Turpmākā nopietna pneimonīta analīze atklāja, ka, kombinējot PD-1 vai PD-L1 inhibitorus ar ķīmijterapiju, risks palielinājās vairāk nekā 2,5 reizes (izredžu attiecība [OR] 2,52; 95% TI, 1,02–6,26). Nopietnas hipotireozes risks bija vislielākais grupā, kas saņēma PD-1 inhibitoru kopā ar ķīmijterapiju, taču tas bija paaugstināts arī tiem, kuri saņēma PD-1 un PD-L1 inhibitorus, salīdzinot ar ķīmijterapiju. PD-1 inhibitoru lietošana bija saistīta ar ievērojami paaugstinātu ALAT līmeņa paaugstināšanās risku, kas nebija saistīts ar ķīmijterapiju (OR 1,63; 95% TI, 1,06-2,52). Virsnieru mazspējas risks PD-1 vai PD-L1 inhibitoru grupā bija ievērojami paaugstināts gandrīz 19 reizes, salīdzinot ar ķīmijterapijas grupu (OR 18,81; 95% TI, 3,42–103,40).

Starp visbiežāk ziņotajām nenopietnajām blakusparādībām bija slikta dūša, nogurums, anēmija, caureja, galvassāpes un artralģijas. Hipotireozes risks bija 3,6 reizes lielāks (OR 3,63; 95% TI, 2,92–4,51) PD-1 vai PD-L1 inhibitoru grupā nekā ķīmijterapijas grupā; risks bija paaugstināts abām grupām atsevišķi, bet bija augstāks PD-1 inhibitoru grupā (OR 5,74; 95% TI, 1,48–22,20) nekā PD-L1 inhibitoru grupā (OR 3,85; 95% TI, 2,72–5,44). Nieze un izsitumi bija biežāk sastopami ICI nekā ķīmijterapijas gadījumā. Drudzis arī biežāk radās, lietojot PDL-1 inhibitorus.

Turklāt vismodernākais pārskats publicēts 2022. gada decembra numurā JACC Kardio-onkoloģija identificēja saistību starp ICI terapiju un paātrinātas aterosklerozes un aterosklerozes kardiovaskulāru notikumu attīstību. Nepieciešama vairāk informācijas par iespējamo kardiovaskulāro risku. Šobrīd šo stāvokļu ārstēšanā ir sīkāk jādefinē statīnu un proproteīna konvertāzes 9. tipa subtilizīna/keksīna inhibitoru loma.

Šis sistemātiskais pārskats un metaanalīze, kā arī jaunākais pārskats sniedz ieskatu PD-1 un PD-L1 inhibitoru AE profilā, kad tos izmanto TNBC. Farmaceiti var izmantot šo informāciju, lai uzraudzītu un konsultētu pacientus ar TNBC, kuri saņem šos līdzekļus.

Šajā rakstā ietvertais saturs ir paredzēts tikai informatīviem nolūkiem. Saturs nav paredzēts, lai aizstātu profesionālu padomu. Paļaušanās uz jebkādu informāciju, kas sniegta šajā rakstā, ir tikai un vienīgi jūsu risks.

« Noklikšķiniet šeit, lai atgrieztos pie krūts vēža atjauninājuma.