Galvenais >> KRŪTS VĒZIS >> Uz platīnu balstītas terapijas loma TNBC

Uz platīnu balstītas terapijas loma TNBC

TNBC, kas veido 10% līdz 20% no BC, ir agresīva BC forma, kas ir estrogēna un progesterona receptoru negatīva un cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru 2 negatīva. To ir grūti ārstēt, biežāk sastopams gados jaunākiem pacientiem, tam ir lielāks III stadijas histoloģiskās stadijas un limfmezglu iesaistīšanās līmenis, un tas ir saistīts ar ātru recidīvu, īsu dzīvildzi bez slimībām un attālām metastāzēm. Apmēram 15% līdz 20% pacientu ar TNBC ir a BRCA1/2 mutācija, jutības gēns pret BC, kas TNBC notiek biežāk nekā citos BC apakštipos.

TNBC terapijas pamatā ir neoadjuvanta ķīmijterapija, parasti ar antraciklīna vai taksāna monoterapiju vai kombinētu terapiju, kā arī metotreksātu, fluoruracilu un kapecitabīnu.

Divi neseni raksti — sistemātisks pārskats un randomizētu, kontrolētu pētījumu (RCT) metaanalīzi un sistemātisku pārskats un TNBC pacientu metaanalīze ar BRCA1/2 mutācijas — pārbaudīja uz platīnu balstītas adjuvantas terapijas izmantošanu šajā BC apakštipā. Zāles, kuru pamatā ir platīns (t.i., cisplatīns un karboplatīns), kavē DNS dubulto virkņu replikāciju, izraisot DNS virkņu pārtraukumus. Pacienti ar BRCA1/2 mutācijas ir jutīgas pret DNS bojājošiem aģentiem, jo ​​tām ir DNS remonta trūkumi.

RCT sistemātiskā pārskatā un metaanalīze identificēja 19 pētījumus, kuros tika novērtēta uz platīnu balstītu shēmu efektivitāte pacientu ar TNBC ārstēšanā. Literatūras meklēšana tika veikta Ovid, Medline, Embase, PubMed, Cochrane Database līdz 2022. gada 24. jūlijam; Tika analizētas arī Google Scholar un ar onkoloģiju saistītas vietnes.

Lai pētījumi tiktu iekļauti sistemātiskajā pārskatā un metaanalīzē, tiem bija jābūt platīna un neplatīna neoadjuvantas terapijas grupai; būt RCT; TNBC diagnoze bija jāapstiprina ar patoloģisku izmeklēšanu un imūnhistoķīmiju; un patoloģiskai pilnīgai remisijai (pCR) bija jābūt ārstēšanas iznākumam. Gadījuma pārskats, retrospektīvie kohorta vai gadījumu kontroles pētījumi tika izslēgti, tāpat kā visi pētījumi, kuros dati no sākotnējā raksta nebija pieejami, vēža veids nebija TNBC, nebija salīdzinājuma starp platīna un bezplatīna neoadjuvantu shēmām, un raksti nebija angliski.

Pētnieki atklāja, ka shēmas, kuru pamatā ir platīns, bija saistītas ar ievērojami augstāku pCR, salīdzinot ar visām shēmām, kas nav balstītas uz platīnu (attiecīgi 49,8% pret 36,4%; izredžu attiecība [OR] 1,27; 95% TI, 1,14–1,43, P <.001). Salīdzinot shēmas, kas nesatur antraciklīnu un taksānu, ar platīnu saturošām shēmām, OR bija nozīmīga 1,30 (95% TI, 1,12-1,51, P <.001).

Blakusparādības atšķīrās starp platīna un neplatīna bāzes shēmām, un pirmajai grupai bija lielāks neitropēnijas procents (attiecīgi 51,5% pret 47,0%; OR 1,27; 95% TI, 1,01–1,58, P = 0,037), un pēdējai grupai ir vairāk sliktas dūšas un vemšanas (attiecīgi 29,4% pret 24,4%; OR 0,88; 95% TI, 0,78-0,99). Starp abām ārstēšanas grupām nebija atšķirību trombocitopēnijas vai caurejas ziņā. Dzīvildze bez recidīva bija labāka grupā, kas ārstēta ar platīnu, nekā grupā, kas nebija ārstēta ar platīnu (riska attiecība [HR] 0,78; 95% TI, 0,63-0,95, P = 0,016), bet kopējā dzīvildze neatšķīrās. Šis pētījums arī aplūkoja BRCA mutācijas un atklāja, ka TNBC pacienti ar a BRCA mutācijām, kas tika ārstētas ar platīnu saturošu shēmu, bija ievērojami augstāks pCR, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma shēmas, kas nav balstītas uz platīnu (OR 1,20; 95% TI, 1,02–1,41, P = 0,030)

Sistemātisks pārskats un metaanalīze, kas koncentrējās uz to, vai BRCA1/2 Paredzamās mutācijas atbildes reakcija uz platīna terapiju pacientiem ar TNBC ietvēra 22 pētījumus un 2158 pacientus ar TNBC, no kuriem 18% (jeb 392) bija BRCA1/2 mutācijas gēns. Šie autori meklēja PubMed, Medline un Cochrane Database līdz 2022. gada martam. Viņi atklāja, ka platīnu saturošas neoadjuvantu shēmas bija saistītas ar augstāku pCR un atlikušo vēža slodzi (RCB) pacientiem ar BRCA1/2 mutācija TNBC. Kamēr pCR bija 50,6% visai grupai, tas bija 64,7%. BRCA1/2 mutāciju un 47,1% savvaļas tipa grupās.

RCB ir prognostisks faktors izdzīvošanai bez recidīviem agrīnā BC, un RCB0/1 ir labvēlīga patoloģiska reakcija. Kamēr RCB0/1 sasniedza 52,5% visā grupā, tas bija 76,7% BRCA1/2 mutāciju un attiecīgi 47,0% savvaļas tipa grupās. Tomēr uz platīnu balstīta shēma nebija saistīta ar ilgstošu dzīvildzi bez slimības TNBC pacientiem ar BRCA1/2 mutācija. Objektīvās remisijas rādītāji (ORR) un kopējā dzīvildze uzlabojās pacientiem ar BRCA1/2 mutācijas progresējošu TNBC, kuri saņēma platīna terapiju. Kopējā grupā ORR bija 41,8% un 67,1% gadā BRCA1/2 mutāciju grupā, bet tikai 37,3% savvaļas tipa grupā (HR 1,91; 95% TI, 1,48-2,47; P <.00001). Dzīvildze bez slimības progresēšanas un kopējā dzīvildze bija ievērojami augstāka BRCA1/2 mutāciju grupa.

Šajā rakstā farmaceiti, kas rūpējas par pacientiem ar TNBC, ir pierādījumi par papildu ārstēšanas metodi ļoti grūti ārstējama stāvokļa ārstēšanā, īpaši tiem, kuriem ir BRCA1/2 mutācija.

Šajā rakstā ietvertais saturs ir paredzēts tikai informatīviem nolūkiem. Saturs nav paredzēts, lai aizstātu profesionālu padomu. Paļaušanās uz jebkādu informāciju, kas sniegta šajā rakstā, ir tikai un vienīgi jūsu risks.

« Noklikšķiniet šeit, lai atgrieztos pie krūts vēža atjauninājuma.